参加完王母娘娘蟠桃会的嫦娥回到月宫，躲在暗处的天狼星君突然窜出想要调戏嫦娥，嫦娥一怒之下，到玉帝面前告了一状，这才知道天狼星君已经应劫投生下界，嫦娥也在劫中，于是奉玉帝旨意，降生山东浦台县唐家，起名唐赛儿。唐赛儿出生不几天，生母病逝，上界天仙鲍道姑化身鲍母，前来抚育唐赛儿。唐赛儿15岁时，与济宁州林三公子定亲，不料婚期将至，父亲也一病而死。唐赛儿跟着鲍母学道，婚期一拖再拖，最终在林三公子的再三催促下才与之成婚。婚后的唐赛儿一心修道，耐不住寂寞的林三公子与昔日相好的妓女柳烟相会，竟因纵情泄阳而死。柳烟到唐赛儿面前请罪，请求跟随唐赛儿左右服侍。唐赛儿看出柳烟乃是千年狐精，要杀她以泄愤，在鲍母劝解之下作罢。柳烟非常乖巧，不久便得到唐赛儿的原谅与信任，成为唐赛儿的得力助手之一。 

清明节，唐赛儿到父母及林三公子坟上祭扫，此后鲍母便将她领入魔尼曼陀尼的无门洞天，得到天书三卷。生性诙谐曼陀尼跟着来到唐家，与鲍母一起协助唐赛儿。她们到东海龙宫借来水晶宫，请九天玄女娘娘下降传授唐赛儿天书仙法。随后，唐赛儿在浦台城外修建玄女娘娘道院，在青州降伏了猴精马灵，并收罗了侠盗董彦杲及宾鸿等人，为自己起兵讨伐燕王朱棣打下了基础。随后，唐赛儿与鲍母巡游天下，找到一处名为卸石寨的地方，作为自己屯兵的大本营。 

降生在皇家的天狼星君起名朱棣，为朱元璋第三子，被封为燕王。朱元璋死后，建文帝朱允炆继位，朱棣以靖难为名起兵夺取帝位，建文帝被迫出家为僧，亡命天涯。朱棣残杀建文遗党，天下忠于建文帝的忠臣义士男子被杀，女子为娼，怨恨之声四起。唐赛儿随即以迎取建文帝复位为名，率众起义，义军一路斩关夺城，很快攻到淮河北岸。由于听到朱棣已经登基，于是回军卸石寨，令鲍母、曼陀尼前往南京，营救被关押的忠臣家眷。 

得知唐赛儿起兵，朱棣立刻下令青州指挥史高风进剿，然而高风却一战便全军覆没。 

当年在嵩山脚下，唐赛儿曾与柳烟女扮男装，访问住在山下茅屋中等待女主访求的吕律，此时吕律得知唐赛儿已经起兵，便带着弟子沈珂来投，并对柳烟一见钟情。唐赛儿随即任命吕律为军师，率军前去攻取青州、莱州、登州等地，吕律一路进兵，很快便夺取了三州，并得到高咸宁前来投奔，得吕律推荐，唐赛儿随任高咸宁为副军师。唐赛儿在卸石寨筑起九仙台，请来鬼母天尊及刹魔圣主，并与刹魔圣主结为姐妹。一时之间，天下忠于建文帝的旧臣及其子女纷纷前来投奔，剑仙公孙大娘、聂隐娘等也前来相助，唐赛儿军威大振，进兵夺取济南，并在济南修建建文帝行殿，供奉建文帝画像及昔日所戴的玉圭，以此号令天下。 

吕律一心追求柳烟，柳烟因为自己的过去，而且又在唐赛儿面前发过誓，所以极力回避，然而最终还是为吕律的真情打动，又有高咸宁、曼陀尼等从中周旋，两人有情人终成眷属。与此同时，考虑到军中诸将及各位忠臣子女的婚事，唐赛儿召开了一场别开生面的速配大会，让有缘人都成眷属。 

就在义军喜事连连的同时，朱棣让太子朱高炽驻守南京，自己率大军驻守北平，很快就将北平更名北京，定为首都。朱棣重臣道衍为朱棣四处寻访能人异士，要利用他们的异术消灭唐赛儿。朱棣觉得唐赛儿起兵之根在于建文帝，于是派人四处寻访建文帝下落，甚至派出三宝太监郑和出海寻访，最终却都一无所获。唐赛儿成了朱棣的心头大患，道士志幻前来献唐赛儿的画像，并献礼聘唐赛儿纳入后宫以化干戈为玉帛之计。朱棣一见到唐赛儿的画像，立刻心动，依计而行，却遭到唐赛儿的严拒，志幻也因此受惩而死。朱棣恼怒，决定御驾亲征。此时有终南山太孛夫人因修建玉皇宫，向朱棣募化一根金梁，并称可以帮助朱棣剿灭唐赛儿。朱棣将金梁交出，并召太子前去访请太孛夫人。随后，朱棣亲率大军前去剿灭唐赛儿。 

唐赛儿得知朱棣御驾亲征，随即派出两路兵马，分别进兵保定、德州。此时道衍所访求的四位妖人来到保定，协助保定守将赵王朱高燧与义军对敌。四位妖人使出妖法，将义军杀得大败。唐赛儿派出鲍母、曼陀尼等，与妖人斗法，反败为胜，四名妖人两人被杀死，两人逃走，义军随即攻占保定。 

已经患病在身的朱棣闻报大怒，率领大军进兵保定，而太子朱高炽也已经将太孛夫人请来，太孛夫人出战，轻松俘获唐赛儿手下两员女将及几百名女真。唐赛儿探知太孛夫人来历，于是亲到阵前，与太孛夫人斗法。太孛夫人虽然以妖法击伤唐赛儿手下众女真，但最终还是败在唐赛儿的手下，被鲍母移山压住。曼陀尼想要杀死太孛夫人，后土夫人赶到，将太孛夫人领走，投入南海化为水母，让她永远生活在下界海洋之中。 

得知太孛夫人战败，朱棣又惊又怒，大臣袁珙献计，以每个时辰杀死一名女真相要胁，迫使唐赛儿投降。为保众女真性命，唐赛儿自缚投到燕军大营，被打入囚车。由于朱棣病重，加上唐赛儿已经被俘，在众臣的劝说下，朱棣迅速退军。回到京城，朱棣亲审唐赛儿，受到唐赛儿的嘲讽与责问，盛怒之下，朱棣下令将唐赛儿斩首示众。法场之上，唐赛儿却刀砍不伤，箭射不到。监斩官袁珙下令用火焚烧，唐赛儿却轻松遁走。听到唐赛儿逃走的消息，朱棣急怒攻心而死。 

太子朱高炽即位，下旨大赦天下，不再追究建文遗党，并将已经收监的全部释放，对于依托建文之名起兵的，只要解散军队，不再作乱，便不做任何追究。此时唐赛儿也已得到回报，建文帝因久在方外，已经无心复位。鬼母天尊下降，告诉唐赛儿劫数已尽，令唐赛儿返回天庭。唐赛儿告诉吕律，朱高炽怀有仁心，而且是真命天子，让吕律率众与朱高炽议和。随后，唐赛儿与鲍母、曼陀尼在朝阳升起之时，登上祭台，返回天界。